胰島素抵抗是2型糖尿病的特性，現認為這可能是多數2型糖尿病發病的始發因素，且產生胰島素抵抗的遺傳背景也會影響β細胞對胰島素抵抗的代償能力。. 胰島素抵抗的發生機制目前主要有脂質超載和炎癥兩種論點：脂肪細胞增大致血循環中游離脂肪酸（FFA）及其代謝產物水平增高以及在非脂肪細胞（主要是肌細胞、干細胞、胰島β細胞）內沉積，從而抑制胰島素信號轉導；增大的脂肪細胞吸引巨噬細胞，分泌炎癥性信號分子（如TNF-α、抵抗素、IL-6等），通過Jun氨基端激酶（JNK）阻斷骨骼肌內的胰島素信號轉導。. 兩者相互交叉，互有補充。.

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